{"id":459,"date":"2022-02-25T23:14:06","date_gmt":"2022-02-25T23:14:06","guid":{"rendered":"https:\/\/tiempodetormentas.com\/?p=459"},"modified":"2023-12-13T22:09:15","modified_gmt":"2023-12-13T22:09:15","slug":"cientificos-de-la-universidad-de-granada-disenan-y-patentan-una-terapia-genica-con-alto-potencial-antitumoral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/tiempodetormentas.com\/en\/ciencias\/cientificos-de-la-universidad-de-granada-disenan-y-patentan-una-terapia-genica-con-alto-potencial-antitumoral\/","title":{"rendered":"Cient\u00edficos de la Universidad de Granada dise\u00f1an y patentan una terapia g\u00e9nica con alto potencial antitumoral"},"content":{"rendered":"<p>Fuente: Universidad de Granada<\/p>\n<p><strong>La investigaci\u00f3n ha demostrado por primera vez la capacidad de la toxina bacteriana LdrB para matar c\u00e9lulas tumorales de diferente origen (c\u00e1ncer colorrectal, de c\u00e9rvix y de mama), tanto<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><em><strong>in vitro<\/strong><\/em><strong>\u00a0<\/strong><strong>como<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><em><strong>in vivo<\/strong><\/em><strong>.<\/strong><\/p>\n<p><strong>Los resultados han sido patentados y publicados en la revista cient\u00edfica<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><em><strong>Cancers<\/strong><\/em><\/p>\n<p>Un equipo de la Universidad de Granada (UGR) ha desarrollado un sistema de terapia g\u00e9nica para el c\u00e1ncer capaz de detener la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas de diferentes tipos de tumores, tales como colorrectal, c\u00e9rvix y mama, tanto\u00a0<em>in vitro<\/em>\u00a0como\u00a0<em>in vivo,<\/em>\u00a0y deteniendo de esta forma el crecimiento del c\u00e1ncer. El sistema, basado en la toxina LdrB, ha sido patentado y descrito en la revista cient\u00edfica\u00a0<em>Cancers<\/em>.<\/p>\n<p>Este estudio, que ha contado con la financiaci\u00f3n desinteresada de la Fundaci\u00f3n Mutua Madrile\u00f1a, ha sido realizado por un equipo de cient\u00edficos liderado por la Dra. Houria Boulaiz Tassi, del grupo de investigaci\u00f3n \u2018Terapias avanzadas: Diferenciaci\u00f3n, Regeneraci\u00f3n y C\u00e1ncer\u2019 de la Universidad de Granada, y pertenecientes al Instituto de Investigaci\u00f3n Biosanitaria de Granada (ibs.GRANADA) y a la Unidad de Excelencia \u201c<em>Modeling Nature: from nano to macro\u201d<\/em>\u00a0de la UGR, y ha contado tambi\u00e9n con el apoyo econ\u00f3mico de la Junta de Andaluc\u00eda y la C\u00e1tedra Dres. Galera y Requena de investigaci\u00f3n en c\u00e9lulas madre cancer\u00edgenas.<\/p>\n<p>La terapia g\u00e9nica suicida consiste en introducir a nivel celular un gen que no es propio del organismo o que es defectuoso en \u00e9l. Una vez dentro de las c\u00e9lulas, el gen act\u00faa logrando el efecto deseado, en el caso de este estudio, inducir la muerte a las c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n<p>La LdrB es una toxina bacteriana que hasta la fecha no se hab\u00eda estudiado en humanos. El gen que codifica esta toxina es trasladado hasta las c\u00e9lulas tumorales a trav\u00e9s de un veh\u00edculo molecular (basado en la tecnolog\u00eda Tet-ON 3G) y se utiliza un antibi\u00f3tico (la doxiciclina) como elemento de inducci\u00f3n de la expresi\u00f3n del gen. \u201cLa doxiciclina nos permite controlar la expresi\u00f3n del gen y poder analizar su efecto\u201d, se\u00f1ala la Dra. Houria Boulaiz Tassi.<\/p>\n<p>Al actuar dentro de las c\u00e9lulas tumorales, la toxina LdrB detiene el ciclo celular e induce la muerte celular programada con la formaci\u00f3n de poros en las c\u00e9lulas tumorales. Otra de las ventajas del sistema desarrollado es que expresa fluorescencia, lo que permite rastrear las c\u00e9lulas tumorales en caso de met\u00e1stasis, lo que le confiere adem\u00e1s de una funci\u00f3n terap\u00e9utica, otra diagn\u00f3stica, que lo hace muy prometedor para su posterior aplicaci\u00f3n en humanos.<\/p>\n<p>En conjunto, el nuevo sistema patentado por los investigadores granadinos es una prueba de concepto de la potente capacidad antitumoral de la toxina LdrB como sistema de terapia g\u00e9nica contra el c\u00e1ncer, tanto\u00a0<em>in vitro<\/em>\u00a0como\u00a0<em>in vivo<\/em>. Actualmente, los investigadores est\u00e1n trabajando para dirigir espec\u00edficamente esta nueva herramienta terap\u00e9utica hacia c\u00e9lulas tumorales en general y c\u00e9lulas madre cancer\u00edgenas en particular mediante promotores tejido-espec\u00edficos para aumentar su eficacia y bioseguridad.<\/p>\n<h2><strong>Un gran potencial<\/strong><\/h2>\n<p>La toxina LdrB indujo una p\u00e9rdida severa de proliferaci\u00f3n de tumores de c\u00e1ncer colorrectal\u00a0<em>in vivo<\/em>\u00a0similar a la producida por los principales f\u00e1rmacos de quimioterapia utilizados como el Fluorouracilo o FOLFOX, pero sin causar ning\u00fan efecto secundario, a diferencia del producido por la quimioterapia convencional que ha demostrado tener m\u00faltiples efectos secundarios, tales como n\u00e1useas, p\u00e9rdida de pelo e incluso infertilidad.<\/p>\n<p>Actualmente, hay otras toxinas que se est\u00e1n utilizando en ensayos cl\u00ednicos para diferentes tipos de c\u00e1ncer, como la toxina botul\u00ednica o la difteria A. Frente a ellas, la gran ventaja de la toxina LdrB es su tama\u00f1o reducido (solo 35 amino\u00e1cidos), lo que permitir\u00eda su suministro de forma mucho m\u00e1s f\u00e1cil que las otras.<\/p>\n<h3><strong><u>Referencia bibliogr\u00e1fica:<\/u><\/strong><\/h3>\n<p><em>Jim\u00e9nez-Mart\u00ednez Y, Gri\u00f1\u00e1n-Lis\u00f3n C, Khaldy H, Mart\u00edn A, Cambrils A, Ib\u00e1\u00f1ez<\/em><\/p>\n<p><em>Grau A, Jim\u00e9nez G, Marchal JA, Boulaiz H. LdrB Toxin with In Vitro and In Vivo Antitumor Activity as a Potential Tool for Cancer Gene Therapy. Cancers (Basel). 2019 Jul 20;11(7). pii: E1016. doi: 0.3390\/cancers11071016. PubMed PMID:31330822; PubMed Central PMCID: PMC6678987.<\/em><\/p>\n<h3><strong>Figuras:<\/strong><\/h3>\n<figure id=\"attachment_460\" aria-describedby=\"caption-attachment-460\" style=\"width: 696px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"td-center wp-image-460 size-large\" src=\"https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/toxina-ldrb-1024x667.jpg\" alt=\"\" width=\"696\" height=\"453\" srcset=\"https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/toxina-ldrb-1024x667.jpg 1024w, https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/toxina-ldrb-300x195.jpg 300w, https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/toxina-ldrb-768x500.jpg 768w, https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/toxina-ldrb-1536x1000.jpg 1536w, https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/toxina-ldrb-150x98.jpg 150w, https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/toxina-ldrb-696x453.jpg 696w, https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/toxina-ldrb-1068x696.jpg 1068w, https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/toxina-ldrb.jpg 1772w\" sizes=\"auto, (max-width: 696px) 100vw, 696px\" \/><figcaption id=\"caption-attachment-460\" class=\"wp-caption-text\">Fig. 1. La expresi\u00f3n de la toxina LdrB en c\u00e9lulas tumorales reduce el tama\u00f1o del tumor in vivo. (A) Tasas de crecimiento de xenoinjertos de tumor de c\u00e1ncer de colon en ratones SCID. (B) Im\u00e1genes in vivo de ratones con tumor (a) y (b) controles y (c) tumores tratados con doxiciclina. (C) Im\u00e1genes representativas de la se\u00f1al fluorescente de (a) y (b) controles y (c) tumores tratados. (e) Im\u00e1genes de \u00f3rganos de ratones tratados con el gen ldrB (HCT-ldrB-Dox) sin met\u00e1stasis.<\/figcaption><\/figure>\n<figure id=\"attachment_461\" aria-describedby=\"caption-attachment-461\" style=\"width: 696px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"td-center wp-image-461 size-large\" src=\"https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/toxina-ldrb2-1024x376.jpg\" alt=\"\" width=\"696\" height=\"256\" srcset=\"https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/toxina-ldrb2-1024x376.jpg 1024w, https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/toxina-ldrb2-300x110.jpg 300w, https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/toxina-ldrb2-768x282.jpg 768w, https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/toxina-ldrb2-1536x564.jpg 1536w, https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/toxina-ldrb2-150x55.jpg 150w, https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/toxina-ldrb2-696x256.jpg 696w, https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/toxina-ldrb2-1068x392.jpg 1068w, https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/toxina-ldrb2.jpg 1772w\" sizes=\"auto, (max-width: 696px) 100vw, 696px\" \/><figcaption id=\"caption-attachment-461\" class=\"wp-caption-text\">Fig. 2. Im\u00e1genes de microscop\u00eda electr\u00f3nica de barrido de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de c\u00f3lon sin (A) y con la expresi\u00f3n de la toxina. Las c\u00e9lulas de control (A) son redondeadas y se adhieren a la superficie de cultivo con m\u00faltiples filipodios. Las c\u00e9lulas que expresan la toxina muestran signos de muerte celular programada con alteraci\u00f3n de la membrana citoplasm\u00e1tica, muchos cuerpos apopt\u00f3ticos y la presencia de poros en la superficie de su membrana (B). Las flechas azules se\u00f1alan los cuerpos apopt\u00f3ticos y las flechas rojas los poros.<\/figcaption><\/figure>\n<figure id=\"attachment_462\" aria-describedby=\"caption-attachment-462\" style=\"width: 316px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"td-center wp-image-462 size-full\" src=\"https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/universidad-de-granada.jpg\" alt=\"\" width=\"316\" height=\"289\" srcset=\"https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/universidad-de-granada.jpg 316w, https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/universidad-de-granada-300x274.jpg 300w, https:\/\/tiempodetormentas.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/universidad-de-granada-150x137.jpg 150w\" sizes=\"auto, (max-width: 316px) 100vw, 316px\" \/><figcaption id=\"caption-attachment-462\" class=\"wp-caption-text\">De izquierda a derecha: Gema Jim\u00e9nez, C\u00e1rmen Gri\u00f1\u00e1n, Juan Antonio Marchal, Houria Boulaiz, Yaiza Jim\u00e9nez, Houda Khaldy.<\/figcaption><\/figure>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Fuente: Universidad de Granada La investigaci\u00f3n ha demostrado por primera vez la capacidad de la toxina bacteriana LdrB para matar c\u00e9lulas tumorales de diferente origen (c\u00e1ncer colorrectal, de c\u00e9rvix y de mama), tanto\u00a0in vitro\u00a0como\u00a0in vivo. 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